Федеральная служба по надзору в сфере
защиты прав потребителей и благополучия человека
Федеральное бюджетное учреждение науки
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ПРИКЛАДНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ (ФБУН ГНЦ ПМБ)
ОТЧЕТ
ОБ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ ИСПЫТАНИЯХ
«Исследование подострого токсического действия нового лекарственного вещества ОСТЕОМЕД ФОРТЕ invivo. Часть 2.Определение уровня гематологических и биохимических показателей крови у подопытных крыс».
(по договору № 709-н/2018 от 12.11. 2018 г.)
Оболенск 2019
СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ
Зам. директора
доктор биол. наук |
______________________ |
И.Г. Шемякин |
Старший научный сотрудник канд. биол. наук
|
____________________
|
Т.И. Комбарова
|
Научный сотрудник
|
____________________ | Т.И. Рудницкая |
Старший научный сотрудник,
канд. мед. наук |
_______________________ |
О.Ю. Манзенюк |
Младший научный сотрудник |
______________________ |
Я.О. Мунтян |
Реферат
Отчет: 22 с., 5табл., 0 рис.
Ключевые слова: крысы линейные Вистар (Wistar), активные компоненты препарата «ОСТЕОМЕД ФОРТЕ», подострая токсичность.
В отчете представлены результаты исследований, проведенных по договору № 709-н/2018 от 12 ноября 2018 г. между ООО «ПАРАФАРМ» и ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» (ГНЦ ПМБ).
Современные стандарты доклинических токсикологических исследований фармакологического вещества предполагают установление характера и выраженности его повреждающего действия на организм экспериментальных животных и оценку его безопасности. Целью исследования подострой токсичности лекарственного средства является характеристика повреждающего действия препарата при его длительном введении, выявление наиболее чувствительных органов, а также исследование возможности обратимости вызываемых повреждений [1-5].
Объектом исследования явился препарат «ОСТЕОМЕД ФОРТЕ» для профилактики и комплексной терапии остеопороза, остеопении и сопутствующих им заболеваний (артрита, артроза, остеохондроза и других патологий опорно-двигательной системы, а также пародонтита); в реабилитационный период при переломах для профилактики остеопороза и других травм костей и суставов. Область применения -медицина.
Цель исследования: экспериментальное изучение подострого токсического действия нового препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ при многократном пероральном введении крысам Вистарв течение 30 дней.
Оценку влияния исследуемого препарата на крыс проводили на основании результатов клинического наблюдения, а также анализа гематологических, биохимических и коагулологических показателей крови.
Реферат
ОБОЗНАЧЕНИЯ, СОКРАЩЕНИЯ……………………………………………….………..
Регулирующие стандарты………………………………………………………………….
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
- Материалы и методы……………………………………………………………….
- Программа исследований………………………………………………………….
- Результаты исследований………………………………………………………….
ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………………………
Список литературы…………………………………………………………………………
Приложение 1………………………………………………………………………………
Приложение 2 Ветеринарный протокол
ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
peros……………………. пероральное (внутрижелудочное) введение
МЕ……………………. международные единицы
Регулирующие стандарты
Все работы проводились в соответствии со следующей нормативно- технической документацией:
- СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» от 29.08.2014г;
- Правила лабораторной практики в Российской Федерации (Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации № 199н от 01.04.2016);
- ГОСТ 12.1.007-76 ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности (с Изменениями№1,2);
4.5. 6. «Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств». Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М. Гриф и К, 2012, стр. 13-24;
- Директива Совета Европы – 2010/63 EU;
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
-
Материалы и методы
Реактивы и приборы
Центрифуга с охлаждением Centifuge 5430 R (Eppendorf, Германия)
Ламинарный шкаф «Лабораторные системы» для работы с микроорганизмами 3-4 групп патогенности (Россия);
Автоматический анализатор PCE-90Vet (HighTechnology, USA);
Автоматический анализаторMiuraDA, ISERoma-Italia;
Коалулометр Sysmax CA50, Siemens, Германия;
Пробирки микроцентрифужные вместимостью 1,5 мл, («Eppendorf», Германия) с ЭДТА;
Пробирки микроцентрифужные вместимостью 1,5 мл, («Eppendorf», Германия)с цитратом натрия 3,8 %;
Наконечники для регулируемых автоматических пипеток («Eppendorf» Германия);
Пипетки регулируемые автоматические вместимостью 0,5-10, 10-100, 100-1000 мкл («Eppendorf», Германия);
Пипетки стерильные пластиковые градуированные вместимостью 0,1-1,0; 2,0 мл («CorningCostar», США);
Спирт этиловый ректификованный по ГОСТ Р 51652-2000;
Перекись водорода 30 % по ГОСТ 177-88;
Животные
Вид: крысы линейные Вистар/Wistar
Пол: самцы и самки
Возраст: 8-10 недель
Количество животных: крысы линейные Вистар (Wistar) – 30 голов (15 самцов и 15 самок);
Масса тела: 175-190г
Поставщик: Филиал «Андреевка» ФГБУН НЦБМТ МБА России.
Условия содержания и кормление
Животных содержали в контролируемых условиях окружающей среды (при температуре от 18 до 26 °C и относительной влажности воздуха от 30 до 70 %) в поликарбонатных микроизоляторах «LabProductsInc.» (США), с режимом освещения 12 часов день/12 часов ночь.. Воздухообмен в помещениях для содержания животных составлял12-15 об/ч.
В исследовании в качестве стандартного рациона использовали гранулированный полнорационный корм ПК-120 для содержания мышей и крыс, изготовленный по ТУ 9296-002-70941247-2005 (ООО «Лабораторкорм»). Корм и воду давали adlibitum.
Обеспечение соблюдения принципов гуманного обращения с подопытными животными
Все манипуляции с животными в данном исследовании, а также условия их кормления и содержания были заранее одобрены биоэтической комиссией ФБУН ГНЦ ПМБ.
Эвтаназия
Животные в конце эксперимента эвтаназированы с помощью СО2 – ингаляции (Директива Совета Европы – 2010/63 EU).
Гематологическое исследование крови
Через 24 часа после последнего введения препарата ОСТЕОМЕД ФОТРЕ была проведена эвтаназия животных СО2 ингалаяцией и забор крови из сердца с помощью иглы 25 размера. Образцы крови, объемом 400 мкл, отбирали на 31 день после начала приема препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ и вносили в пробирки эппендорф, содержащие Кa 3 ЭДТА 1,8 мг/1 мл крови.
Количественные показатели крови определяли с помощью автоматического анализатора PCE-90Vet (HighTechnology, USA).
Биохимическое исследование сыворотки крови
500 мкл крови каждого образца вносили в пробирки эппендорф, помещали в холодильник +4С на ночь. На следующее утро пробирки с образцами крови центрифугировали в течение 10 мин 3 тыс. об/мин при температуре +4С. Полученную сыворотку аккуратно отбирали и переносили в стерильную пробирку эппендорф для биохимического исследования.
Количественные показатели сыворотки крови определяли с помощью биохимического автоматического анализатора MiuraDA, ISERoma-Italia.
Коагулологические исследования крови
Образцы крови, объемом 300 мкл, отбирали на 31 день после начала приема препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ в пробирки эппендорф с 30 мкл 3,8% раствора цитрата натрия для получения плазмы крови. Количественные показатели образцов плазмы крови измеряли с помощью коагулометраSysmexCA-50 (Siemens, Германия).
Объект исследований
Объектом исследований является:
«ОСТЕОМЕД ФОРТЕ» – биологически активная пищевая добавка «ОСТЕОМЕД ФОРТЕ» является фиксированной комбинацией действующих веществ (таблица 1). Оказывает многоуровневое действие: способствует регуляции фосфорно-кальциевого обмена, эффективному и безопасному восстановлению и формированию структуры костной ткани; подавляет костную резорбцию и стимулирует остеогенез; увеличивает минеральную плотность костной ткани. Являясь источником природных прогормонов, препарат способствует безопасной нормализации гормонального фона и формированию коллагена.
Исследуемый препарат предназначен для перорального применения взрослым по 2 таблетки массой 500мг 2 раза в день во время еды. Продолжительность приема – 1 месяц.
В ходе исследования на крысах препарат «ОСТЕОМЕД ФОРТЕ» (таблетка) в использовали дозах 2000 мг/кг, 200 мг/кг.
Табл. 1. Рецептура препарата «ОСТЕОМЕД ФОРТЕ» по ТУ 9197-060-41395157-12 с изм. № 1
Наименование ингредиентов | Количество ингредиентов,
мг/табл
|
Количество ингредиентов,
% |
Цитрат кальция (активный компонент) | 250,0 | 50,0 |
Лактоза (вспомогательный компонент, наполнитель) | 188,0 | 37,6 |
Гомогенаттрутневый адсорбированный (активный компонент) | 50,0 | 10,0 |
Кальций стеариновокислый (вспомогательный компонент, скользящее вещество) | 10,0 | 2,0 |
Витамин D3 (субстанция с активностью 100000 МЕ/г) (активный компонент) | 1,5 (150 МЕ) | 0,3 |
Пиридоксина гидрохлорид (активный компонент) | 0,5 | 0,1 |
Итого: | 500,0 | 100,0 |
2.Программа исследований
- Ключевые даты исследования
Дата начала исследования: 31.05.2019 г.
Планируемая дата окончания исследования: 01.07.2019 г.
- Ответственные за выполнение этапов исследования:
- Формирование групп животных, введение препарата, клинические наблюдения – Комбарова Т.И., Рудницкая Т.И.
- Определение уровня гематологических показателей периферической крови – Комбарова Т.И., Рудницкая Т.И
- Определение уровня биохимических показателей сыворотки крови- Комбарова Т.И., Рудницкая Т.И
- Определение коагулологических показателей плазмы крови- Комбарова Т.И., Рудницкая Т.И
- Обеспечение условий содержания и кормления животных, ветеринарный контроль – Комбарова Т.И., Рудницкая Т.И.
- Цель исследования
Цель исследования: экспериментальное изучение подострого токсического действия нового препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ при многократном пероральном введении крысам Вистар в течение 30 дней.
- Обеспечение соблюдения принципов гуманного обращения с подопытными животными
Все предполагаемые в данном исследовании манипуляции с животными, а также условия их кормления и содержания одобрены биоэтической комиссией ФБУН ГНЦ ПМБ.
- Схема эксперимента при определении подострой токсичности, обоснование выбора тест-системы, условий применения и введения тестируемого вещества.
В качестве лабораторных моделей были взяты опытные и контрольные группы животных (крысы линейные Вистар/Wistar) , широко используемые в исследованиях безопасности новых лекарственных средств.
Препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ является биологически активной добавкой, которую используют для лечения симптомов остеопороза а также в качестве дополнительного источника кальция, витамина В6. Препарат является симбиотической композицией, которая способствует укреплению костной ткани.
Исследуемый препарат предназначен для перорального применения взрослым по 2 таблетки массой 500мг 2 раза в день во время еды. Продолжительность приема – 1 месяц. Таким образом, суточная доза препарата для человека составляет 2.0 г или 28.6 мг/кг массы тела. С учетом коэффициента межвидового переноса доз (≈7) эквитерапевтическая доза, которая будет вводиться внутрижелудочно крысам, составит 200 мг/кг массы тела. Также в эксперименте оценивалась доза, в десять раз превышающая эквитерапевтическую – 2000 мг/кг, так как введение максимальных доз предполагает выявление возможных токсических эффектов или гибели части животных.
Препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ вводили опытным животным ежедневно на протяжении 1 месяца, что соответствует предполагаемой длительности его применения в клинике. Препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ животным вводили один раз в день шприцом с желудочным зондом. Контрольным животным при тех же условиях вводили стерильную воду. Общие условия распределения животных по группам и дозирования препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ приведены в таблице 2.
Табл. 2 Расчет доз для перорального введения препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ.
Доза (мг/кг) | Путь введения | Количество животных
|
Кол-во введений | |
Крысы | 2000 | перорально | 10
(5-самок и 5- самцов) |
1 |
200 | перорально | 10
(5-самок и 5- самцов) |
1 |
- Распределение по группам и идентификация животных
Животные были распределены по группам рандомизированно, с использованием в качестве основного критерия массы тела, так, чтобы различия в массе тела между особями одного пола не превышали 20%.
- Идентификация животных.
Каждому животному присваивали индивидуальный номер, нанесенный несмываемым маркером у основания хвоста.
- Прижизненные манипуляции с животными.
Учет гибели и клинический осмотр животных проводился ежедневно в течение всего курса введения исследуемого препарата.
- Статистический анализ данных
Для всех количественных данных применяли методы описательной статистики: подсчет средних значений и стандартное отклонение, которые представлены в итоговых таблицах. Для определения достоверности межгрупповых различий данные анализировали параметрическими или непараметрическими критериями в зависимости от типа распределения количественных данных. Различия определяли при уровне доверительной вероятности 95%.
-
Результаты
3.1 Результаты клинического наблюдения
Изучение подострой токсичности лекарственного средства ОСТЕОМЕД ФОРТЕ проводили на крысах Вистар (самках и самцах, массой тела 185 – 195 г). Исследуемый препарат вводили внутрижелудочно крысам в объеме 3 мл, контрольным животным вводили стерильную воду в том же объёме на протяжении 30 дней один раз в день шприцом с желудочным зондом.
Установлено, что под действием испытываемого препарата, вводимого крысам в течение 30 дней в дозах 2000 и 200 мг/кг, общее состояние животных было удовлетворительное и не отличалось от контрольной группы. Различий в потреблении воды и корма, а также в поведенческих реакциях крыс в опытной и контрольной группах не обнаружено.
3.2.Результаты гематологического, биохимического и коагулологического анализа крови.
Гематологические, биохимические, коагулологические показатели крови крыс линии Вистар представлены в таблицах 3-5.
Табл.3. Гематологические показатели крови крыс линии Вистар, получавших препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ в дозе 2000 и 200 мг/кг.
Показатель | Eд. измере- ния | №1/1-5
самки |
№1/6-10
самцы |
№2/11-15
самки |
№2/16-20
самцы |
№3/21-25
Самки контроль |
№3/26-30
Самцы контроль |
Доза
2000 |
Доза
200 |
Доза
2000 |
Доза 200 | – | – | ||
Leukocytecount (WBC) | ×109/Л | 4,28 ÷1,50 |
4,36 ÷0,88 |
3,84 ÷1,86 |
3,08 ÷0,38 |
2,56 ÷1,04 |
3,72 ÷1,36 |
Erythrocytecount (RBC) | ×109/Л | 6,32 ÷1,35 |
7,3 ÷0,75 |
6,64 ÷0,71 |
6,87 ÷0,46 |
6,48 ÷1,16 |
7,36 ÷0,56 |
Hemoglobinconcentration (HGB) | g/L | 130,4 ÷26,73 |
122,8 ÷16,88 |
133,4 ÷15,05 |
119,2 ÷16,51 |
129,4 ÷21,43 |
135,0
÷8,62 |
Hematocrit (HCT) | % | 34,16 ÷7,76 |
34,74 ÷4,22 |
34,94 ÷3,97 |
32,92 ÷4,20 |
34,26 ÷6,06 |
36,84 ÷2,89 |
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) | Pg | 20,66 ÷0,49 |
16,82 ÷1,74 |
20,1 ÷0,87 |
17,32 ÷1,58 |
20,00
÷0,37 |
18,36 ÷0,36 |
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) | g/L | 383,4 ÷8,09 |
352,6 ÷12,24 |
382,2 ÷10,63 |
361,8 ÷7,08 |
378,2 ÷4,53 |
367,00 ÷5,83 |
Meancorpuscularvolume (MCV) | f/L | 53,92 ÷1,44 |
47,64 ÷3,38 |
52,58 ÷1,24 |
47,78 ÷3,74 |
52,88 ÷0,48 |
50,06 ÷0,57 |
Plateletcount (PLT) | ×109/Л | 280,2 ÷138,54 |
327,6 ÷147,31 |
319,4 ÷86,44 |
343,4 ÷104,06 |
291,8 ÷116,74 |
300 ÷120,24 |
lymphocytes | ×109/L | 2.8 | 2.8 | 2.3 | 1.5 | 1.6 | 2.4 |
lymphocytes | % | 62 | 63 | 63 | 58 | 59 | 63 |
Granulocytes | ×109/L | 1.0 | 0.88 | 1.2 | 0.86 | 0.66 | 0.72 |
Granulocytes | % | 26 | 22 | 28 | 29 | 29 | 21 |
Monocytes | ×109/L | 0.5 | 0.66 | 0.34 | 0.36 | 0.32 | 0.6 |
Monocytes | % | 11.6 | 11.5 | 8.9 | 13.3 | 12.4 | 16.4 |
ТромбокритPCT | % | 0.08 | 0.16 | 0.09 | 0.16 | 0.08 | 0.08 |
Табл.4. Биохимические показатели крови крыс линии Вистар, получавших препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ
Показатель | Eд. измере- ния | №1/1-5
самки |
№1/6-10
самцы |
№2/11-15
самки |
№2/16-20
самцы |
№3/21-25
Самки Контроль |
№3/26-30
Самцы Контроль
|
Доза
2000 |
Доза
200 |
Доза
2000 |
Доза
200 |
– | – | ||
Alanineaminotransferase | U/l | 44,2 ÷ 6,89 |
56,96 ÷ 7,27 |
49,04 ÷ 7,56 |
53,48 ÷8,17 |
52,6 ÷11,76 |
54,6 ÷8,68 |
Aspartateaminotransferase | U/l | 172,06 ÷39,03 |
176,2 ÷47,80 |
172 ÷39,78 |
232,8 ÷20,25 |
162,8 ÷57,62 |
189,2 ÷73,79 |
Alkalinephosphatase | U/l | 205,4 ÷47,86 |
608,8 ÷53,87 |
216,96 ÷26,45 |
257,2 ÷15,85 |
291 ÷45,20 |
582,6 ÷173,63 |
TotalProtein | g/L | 75,90 ÷2,63 |
68,2 ÷2,71 |
82,4 ÷2,33 |
66,4 ÷3,26 |
85,2 ÷1,17 |
77,32 ÷3,36 |
Creatinin | mmol/l | 76,4 ÷9,16 |
71,8 ÷2,92 |
72,4 ÷4,63 |
89,0 ÷6,99 |
80,8 ÷6,01 |
81 ÷4,05 |
Gammaglutamiltransferaze | U/l | 2,64 ÷0,81 |
3,36 ÷1,21 |
2,10
÷0,44 |
2,26 ÷0,23 |
4,99 ÷4,46 |
4,99 ÷0,77 |
Bloodurea | mmol/l | 7,56 ÷0,14 |
7,98 ÷0,76 |
8,22 ÷0,26 |
7,32 ÷0,79 |
8,04 ÷0,73 |
8,3 ÷0,27 |
Pancreaticamylase | mmol/l | 582,94 ÷39,31 |
687,2 ÷93,10 |
639,3 ÷44,69 |
663,0 ÷53,41 |
706,2 ÷145,59 |
706,2 ÷27,96 |
Glucose | mmol/l | 9,21 ÷2,72 |
12,16 ÷3,012 |
8,98 ÷0,81 |
11,14 ÷4,06 |
9,6 ÷3,86 |
14,1 ÷3,51 |
Cholesterol | mmol/l | 1,66 ÷0,21 |
1,01 ÷0,08 |
2,0 ÷0,33 |
2,07 ÷0,37 |
2,08 ÷0,36 |
1,32 ÷0,17 |
Triglyceride | mmol/l | 1,80 ÷0,46 |
0,74 ÷0,15 |
1,66 ÷0,59 |
0,92 ÷0,25 |
1,8 ÷0,52 |
0,856 ÷0,08 |
Табл.5. Коагулологические показатели крови крыс линии Вистар, получавших препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ.
Показатель | Eд. измере- ния | №1/1-5 | №1/6-10 | №2/11-15 | №2/16-20 | №3/21-25 | №3/26-30 |
Доза 2000 | Доза
200 |
Доза
2000 |
Доза
200 |
Контроль | Контроль | ||
Время свертывания в сек | sec | 10,08 ÷0,77 |
11,54 ÷0,35 |
10,16 ÷0,68 |
9,086 ÷4,10 |
9,34 ÷0,16 |
11,42 ÷0,86 |
% протромбина по Квику | % | 127,4 ÷17,06 |
100,42 6,59 |
127,7 ÷17,35 |
113,34 ÷9,09 |
161,86 ÷6,48 |
107,46 ÷14,66 |
МНО (международное нормализованное отношение) | 0,872 ÷0,06 |
0,8 ÷0,03 |
0,874 ÷0,06 |
0,954 ÷0,04 |
0,796 ÷0,02 |
0,984 ÷0,07 |
Как следует из представленных данных, препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ при многократном пероральном введении крысам Вистар в течение 30 дней не вызвал сколько-нибудь значимых изменений исследованных гематологических, биохимических и коагулологическихпоказателей крови подопытных животных в сравнении с контрольными.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате проведенного экспериментального исследования подострой токсичности препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ при пероральном введении крысам Вистар в течение 30 дней в дозах до 2000 мг/кг установлено отсутствие токсического влияния указанного препарата на организм подопытных животных на основании данных клинического наблюдения, а также результатов изучения гематологических, биохимических и коагулологических показателей крови.
Список литературы:
1.Т.А. Гуськова. Токсикология лекарственных средств. Москва, Изд. Русский врач, 2003, 154 с.
2.СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» от 29.08.2014г.
3.Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. СПб, СпецЛит, 2010, 95с.
4.Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва, 2005 с.40-46
5.Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств . Гриф и К, 2012.
Приложение 1
Показатели исследования крови у крыс
Гематологические показатели
1
Показатель
Номер образца |
Группа 1♀ | |||||
1♀ | 2♀ | 3♀ | 4♀ | 5♀ | ||
Leukocytecount (WBC) | 4,6 | 2,6 | 6,8 | 4,5 | 2,9 | |
Erythrocyte count (RBC) | 5,48 | 5,74 | 8,17 | 7,61 | 4,61 | |
Hemoglobin concentration (HGB) | 114 | 121 | 171 | 150 | 96 | |
Hematocrit (HCT) | 29,2 | 31,1 | 46,2 | 39,7 | 24,6 | |
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) |
20,8 |
21,1 | 20,9 | 19,7 | 20,8 | |
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) | 390 | 389 | 370 | 378 | 390 | |
Mean corpuscular volume (MCV) | 53,3 | 54,2 | 56,5 | 52,2 | 53,4 | |
Platelet count (PLT) | 277 | 324 | 516 | 131 | 153 | |
2
Показатель
Номер образца |
Группа 1 ♂ | |||||
6♂ | 7♂ | 8♂ | 9♂ | 10♂ | ||
Leukocytecount (WBC)
|
4,5 | 3,7 | 3,1 | 4,9 | 5,6 | |
Erythrocyte count (RBC)
|
6,17 | 8,00 | 7,45 | 6,74 | 8,14 | |
Hemoglobin concentration (HGB) | 107 | 129 | 103 | 125 | 150 | |
Hematocrit (HCT)
|
29,9 | 37,5 | 30,9 | 34,1 | 41,3 | |
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) | 17,3 | 16,1 | 13,8 | 18,5 | 18,4 | |
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) | 358 | 344 | 333 | 365 | 363 | |
Mean corpuscular volume (MCV) | 48,5 | 46,9 | 41,5 | 50,6 | 50,7 | |
Platelet count (PLT)
|
273 | 224 | 610 | 205 | 326 | |
3
Показатель
Номер образца |
Группа 2♀ | |||||
11♀ | 12♀ | 13♀ | 14♀ | 15♀ | ||
Leukocytecount (WBC)
|
3,0 | 7,4 | 2,3 | 3,9 | 2,6 | |
Erythrocyte count (RBC)
|
5,40 | 6,27 | 7,23 | 7,22 | 7,09 | |
Hemoglobin concentration (HGB) | 114 | 116 | 147 | 145 | 145 | |
Hematocrit (HCT)
|
28,9 | 31,6 | 38,6 | 38,7 | 36,9 | |
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) | 21,1 | 18,5 | 20,3 | 20,1 | 20,5 | |
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) | 395 | 367 | 381 | 375 | 393 | |
Mean corpuscular volume (MCV) | 53,5 | 50,4 | 53,4 | 53,6 | 52,0 | |
Platelet count (PLT) | 202 | 469 | 328 | 311 | 287
|
|
4
Показатель
Номер образца |
Группа 2♂ | |||||
16♂
самцы |
17♂ | 18♂ | 19♂ | 20♂ | ||
Leukocytecount (WBC)
|
3,7 | 3,0 | 3,1 | 3,1 | 2,5 | |
Erythrocyte count (RBC)
|
7,16 | 7,57 | 6,32 | 6,42 | 6,87 | |
Hemoglobin concentration (HGB) | 135 | 139 | 94 | 118 | 110 | |
Hematocrit (HCT) | 37,5 | 37,5 | 26,4 | 32,0 | 31,2 | |
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) | 18,9 | 18,4 | 14,9 | 18,4 | 16,0 | |
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) | 360 | 371 | 356 | 369 | 353 | |
Mean corpuscular volume (MCV) | 52,4 | 49,5 | 41,8 | 49,8 | 45,4 | |
Platelet count (PLT)
|
248 | 335 | 543 | 279 | 312 | |
5
Показатель
Номер образца |
Группа 3♀ | |||||
21♀ | 22♀ | 23♀ | 24♀ | 25♀ | ||
Leukocytecount (WBC) | 1,6 | 1,2 | 2,6 | 3,6 | 3,8 | |
Erythrocyte count (RBC) | 5,74 | 5,55 | 5,40 | 8,26 | 7,45 | |
Hemoglobin concentration (HGB) | 117 | 114 | 107 | 163 | 146 | |
Hematocrit (HCT)
|
30,6 | 29,7 | 28,2 | 43,7 | 39,1 | |
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) | 20,4 | 20,5 | 19,8 | 19,7 | 19,6 | |
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) | 382 | 384 | 379 | 373 | 373 | |
Mean corpuscular volume (MCV) | 53,3 | 53,5 | 52,2 | 52,9 | 52,5 | |
Platelet count (PLT)
|
279 | 164 | 222 | 508 | 286 | |
6
Показатель
Номер образца |
Группа 3♂ | |||||
26♂ | 27♂ | 28♂ | 29♂ | 30♂ | ||
Leukocytecount (WBC) | 4,9 | 1,6 | 2,8 | 4,0 | 5,3 | |
Erythrocyte count (RBC) | 7,64 | 6,59 | 6,94 | 7,42 | 8,21 | |
Hemoglobin concentration (HGB) | 136 | 124 | 130 | 135 | 150 | |
Hematocrit (HCT) | 37,5 | 32,9 | 35,1 | 37,1 | 41,6 | |
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) | 17,8 | 18,8 | 18,7 | 18,2 | 18,3 | |
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) | 363 | 377 | 370 | 364 | 361 | |
Mean corpuscular volume (MCV) | 49,1 | 49,9 | 50,6 | 50,0 | 50,7 | |
Platelet count (PLT) | 347 | 228 | 203 | 206 | 516 | |
Биохимические показатели
7
Показатель
Номер образца |
Группа 1♀ | |||||
1♀
самки |
2♀ | 3♀ | 4♀ | 5♀ | ||
Alanineaminotransferase | 49,0 | 37,8 | 42,6 | 54,9 | 36,7 | |
Aspartateaminotransferase | 203,5 | 176,5 | 110,7 | 220,3 | 149,3 | |
Alkaline phosphatase | 123 | 214 | 273 | 209 | 208 | |
Total Protein | 76,6 | 71,2 | 78,5 | 78,1 | 75,1 | |
Creatinin | 69 | 79 | 93 | 68 | 73 | |
Gammaglutamiltransferaze | 3,3 | 2,7 | 2,3 | 3,6 | 1,3 | |
Blood urea | 7,7 | 7,4 | 7,7 | 7,4 | 7,6 | |
Pancreatic amylase | 593 | 649 | 587 | 546,7 | 539 | |
Glucose | 7,75 | 9,23 | 14,3 | 8,5 | 6,3 | |
Cholesterol | 1,9 | 1,5 | 1,6 | 1,9 | 1,4 | |
Triglyceride | 2,2 | 0,9 | 1,9 | 2,1 | 1,9 |
8
Показатель
Номер образца |
Группа 1 ♂ | |||||
6♂
самцы |
7♂ | 8♂ | 9♂ | 10♂ | ||
Alanineaminotransferase | 62,3 | 45,9 | 64,4 | 61,4 | 50,8 | |
Aspartate aminotransferase | 243 | 205 | 166 | 168 | 99 | |
Alkaline phosphatase | 538 | 631 | 629 | 687 | 559 | |
Total Protein | 65 | 69 | 73 | 67 | 67 | |
Creatinin | 73 | 76 | 72 | 71 | 67 | |
Gammaglutamiltransferaze | 3,3 | 2,5 | 2,9 | 5,7 | 2,4 | |
Blood urea | 8,8 | 7,1 | 8,8 | 8,1 | 7,1 | |
Pancreatic amylase | 682 | 702 | 853 | 610 | 589 | |
Glucose | 10,4 | 9,8 | 14,5 | 9,2 | 16,9 | |
Cholesterol | 0,88 | 1,1 | 0,99 | 1,1 | 0,98 | |
Triglyceride | 0,52 | 0,97 | 0,80 | 0,71 | 0,70 | |
Показатель
Номер образца |
Группа 2♀ | |||||
11♀
самки |
12♀ | 13♀ | 14♀ | 15♀ | ||
Alanineaminotransferase | 42,6 | 52,3 | 51,1 | 60,3 | 38,9 | |
Aspartateaminotransferase | 170 | 206 | 157 | 220 | 107 | |
Alkaline phosphatase | 216 | 211,8 | 216 | 179 | 262 | |
Total Protein | 78 | 82 | 84 | 84 | 84 | |
Creatinin | 67 | 71 | 81 | 72 | 71 | |
Gammaglutamiltransferaze | 2,4 | 1,6 | 2,8 | 1,8 | 1,9 | |
Blood urea | 8,1 | 8,5 | 7,8 | 8,5 | 8,2 | |
Pancreatic amylase | 674 | 621,5 | 572 | 628 | 701 | |
Glucose | 9,2 | 9,9 | 7,5 | 9,4 | 8,9 | |
Cholesterol | 2,2 | 2,02 | 1,6 | 1,7 | 2,5 | |
Triglyceride | 2,6 | 1,11 | 2,1 | 1,1 | 1,4 |
9
Показатель
Номер образца |
Группа 2 ♂ | |||||
16♂ | 17♂ | 18♂ | 19♂ | 20♂ | ||
Alanineaminotransferase | 52,7 | 71.1 | 71,7 | 70.2 | 71,9 | |
Aspartate aminotransferase | 196 | 239 | 257 | 231 | 241 | |
Alkaline phosphatase | 251 | 262 | 279 | 263 | 231 | |
Total Protein | 66 | 66 | 68 | 61 | 71 | |
Creatinin | 84 | 102 | 82 | 88 | 89 | |
Gammaglutamiltransferaze | 1,9 | 2,1 | 2,3 | 2,5 | 2,5 | |
Blood urea | 8,6 | 6,4 | 6,8 | 7,8 | 7,0 | |
Pancreatic amylase | 642 | 702 | 746 | 625 | 600 | |
Glucose | 11,9 | 9,06 | 4,45 | 14,6 | 15,7 | |
Cholesterol | 0,95 | 1,2 | 1,16 | 1,1 | 122 | |
Triglyceride | 0,6 | 0,9 | 0,7 | 1,2 | 1,2 |
10
Показатель
Номер образца |
Группа 3♀ | |||||
21♀ | 22♀ | 23♀ | 24♀ | 25♀ | ||
Alanineaminotransferase | 37 | 55 | 73 | 49 | 49 | |
Aspartate aminotransferase | 196 | 203 | 228 | 97 | 90 | |
Alkaline phosphatase | 285 | 307 | 210 | 306 | 347 | |
Total Protein | 84 | 87 | 85 | 84 | 86 | |
Creatinin | 78 | 71 | 89 | 83 | 83 | |
Gammaglutamiltransferaze | 0,15 | 12,1 | 8,2 | 2,5 | 2,0 | |
Blood urea | 8,6 | 8,0 | 6,7 | 8,8 | 8,1 | |
Pancreatic amylase | 950 | 623 | 649 | 530 | 779 | |
Glucose | 6,2 | 6,6 | 6,7 | 15,3 | 13,2 | |
Cholesterol | 2,4 | 1,7 | 1,7 | 2,0 | 2,6 | |
Triglyceride | 1,9 | 2,7 | 1,7 | 1,1 | 1,6 |
11
Показатель
Номер образца |
Группа 3♂ | |||||
26♂ | 27♂ | 28♂ | 29♂ | 30♂ |
|
|
Alanineaminotransferase | 63 | 53 | 53 | 40 | 64 | |
Aspartate aminotransferase | 151 | 139 | 206 | 326 | 124 | |
Alkaline phosphatase | 646 | 667 | 729 | 242 | 629 | |
Total Protein | 75,6 | 75,0 | 76 | 84 | 76 | |
Creatinin | 75 | 79 | 80 | 86 | 85 | |
Gammaglutamiltransferaze | 3,4 | 2,7 | 3,7 | 3,5 | 1,6 | |
Blood urea | 8,3 | 8,0 | 8,3 | 8,8 | 8,1 | |
Pancreatic amylase | 752 | 690 | 714 | 700 | 760 | |
Glucose | 14 | 14 | 7,8 | 16,7 | 18 | |
Cholesterol | 1,4 | 1,3 | 1,5 | 1,0 | 1,4 | |
Triglyceride | 0,85 | 0,81 | 0,86 | 0,76 | 1,0 |
Коагулологические показатели
12
Показатель
Номер образца |
Группа 1♀ | |||||
1♀ | 2♀ | 3♀ | 4♀ | 5♀ |
Ẋ |
|
Время свертывания в сек | 10,2 | 10,8 | 11,0 | 9,3 | ||
% протромбина по Квику | 136 | 118 | 114 | 157 | ||
МНО (международное нормализованное отношение) | 0,88 | 0,93 | 0,95 | 0,80 | ||
13
Показатель
Номер образца |
Группа 1♂ | |||||
6♂ | 7♂ | 8♂ | 9♂ | 10♂ |
Ẋ |
|
Время свертывания в сек | 12,2 | 11,4 | 11,3 | 11,6 | ||
% протромбина по Квику | 92,7 | 106,2 | 108,1 | 102,5 | ||
МНО (международное нормализованное отношение) | 1,05 | 0,98 | 0,97 | 1,0 | ||
14
Показатель
Номер образца |
Группа 2♀ | |||||
11♀ | 12♀ | 13♀ | 14♀ | 15♀ |
|
|
Время свертывания в сек | 10,2 | 10,8 | 11,0 | 9,3 | ||
% протромбина по Квику | 132,6 | 118,3 | 114,0 | 159,6 | ||
МНО (международное нормализованное отношение) | 0,88 | 0,93 | 0,95 | 0,8 | ||
15
Показатель
Номер образца |
Группа 2♂ | |||||
16♂ | 17♂ | 18♂ | 19♂ | 20♂ |
|
|
Время свертывания в сек | 11,3 | 11,1 | 0,93 | 10,4 | 11,7 | |
% протромбина по Квику | 108,1 | 112,0 | 118,2 | 127,6 | 100,8 | |
МНО (международное нормализованное отношение) | 0,97 | 0,96 | 0,93 | 0,90 | 1,01 | |
16
Показатель
Номер образца |
Группа 3♀ | |||||
21♀ | 22♀ | 23♀ | 24♀ | 25♀ |
|
|
Время свертывания в сек | 9,5 | 9,1 | 9,5 | 9,2 | 9,4 | |
% протромбина по Квику | 170,4 | 166,7 | 152,9 | 163,1 | 156,2 | |
МНО (международное нормализованное отношение) | 0,78 | 0,78 | 0,82 | 0,79 | 0,81 | |
17
Показатель
Номер образца |
Группа 3♂ | |||||
26♂ | 27♂ | 28♂ | 29♂ | 30♂ |
|
|
Время свертывания в сек | 11,7 | 10,8 | 10,9 | 10,7 | 13,0 | |
% протромбина по Квику | 100,8 | 118,3 | 116,1 | 120,5 | 81,6 | |
МНО (международное нормализованное отношение) | 1,01 | 0,93 | 0,94 | 0,92 | 1,12 | |