Азбука пчелы. Здоровые суставы

Действующие вещества:

• гомогенат трутневый адсорбированный;
• пчелиная пыльца (обножка);
• дигидрокверцетин;
• прополис;
• холекальциферол (витамин D₃) (субстанция с активностью 1х10⁶ МЕ/г).

Вспомогательные вещества:

• лактоза;
• кальциевая соль стеариновой кислоты.

Форма выпуска: таблетки массой 500 мг

Действие на организм

АЗБУКА ПЧЕЛЫ. Здоровые суставы – пищевой концентрат, способствующий оздоровлению опорно-двигательного аппарата за счёт снабжения костной и хрящевой тканей необходимыми для поддержания их структуры и функций нутриентами (витаминами, минералами, аминокислотами и др.), улучшения питания и дыхания этих тканей посредством активизации кровообращения, уменьшения окислительного стресса. Средство абсолютно безопасно даже при длительном применении, не вызывает привыкания.

Заболевания суставов нередко возникают вслед за снижением минеральной плотности костной ткани. В трабекулярных отделах костей пациентов с такими заболеваниями обнаруживаются участки, в которых отсутствуют трабекулы и костные клетки – полостные образования [1]. Причины их появления могут быть самыми разными: от приёма лекарственных препаратов (некоторых антибиотиков, глюкокортикостероидов и пр.) до возрастного снижения уровня половых гормонов. Без лечения полости в костях постепенно увеличиваются в размерах, заполняясь желеобразной массой из погибших клеток – лейкоцитов, моноцитов и макрофагов. В них отсутствует сеть кровеносных капилляров, приносящих питательные вещества и кислород и удаляющих продукты обмена. Полости служат причиной нарушения питания клеток хрящевой ткани, ухудшают обменные процессы той части кости, которая находится рядом с полостным образованием, препятствуют выведению разрушенного остеокластами минерального матрикса из костной ткани, а также продуктов жизнедеятельности клеток кости [2]. В ответ на нарушение морфологии трабекулярной кости, ослабление её опорной функции организм включает защитный механизм, результатом которого становится утолщение и уплотнение субхондральной кортикальной пластинки, образование по краям суставов косных наростов – остеофитов. Это позволяет уменьшить нагрузку на ослабленный участок трабекулярной кости и тем самым снизить риск перелома. Вслед за структурными изменениями субхондральной кости меняются и её свойства. Она начинает синтезировать большое количество веществ (провоспалительных цитокинов и факторов роста), стимулирующих воспалительный ответ в межклеточном матриксе хрящевой ткани [3, 4]. Развивается артрит.

В такой ситуации АЗБУКА ПЧЕЛЫ. Здоровые суставы способствует устранению и ослаблению ведущих и второстепенных звеньев механизма развития заболевания, нормализует обменные процессы в костной ткани, расположенной в непосредственной близи от сустава, создаёт условия для закрытия полостных образований в костях.

Ожидаемые изменения в состоянии здоровья организма при приеме препарата АЗБУКА ПЧЕЛЫ. Здоровые суставы [5–13]:

• активизация процессов биосинтеза органических веществ, компонентов клеток и других структур суставов;
• улучшение питания хрящевой ткани;
• повышение усвояемости магния, кальция, цинка и меди – минералов, необходимых для полноценной регенерации хрящевой ткани;
• активизация производства коллагена, из которого наполовину состоит межклеточное вещество хрящевой ткани;
• подавление воспалительных процессов в поражённом суставе, снижение интенсивности боли;
• снижение вероятности отложения солей кальция в суставах, перераспределение костеобразующего минерала в организме (выведение из суставов, поступление в кости);
• уничтожение инфекционных агентов, запускающих иммунопатологические механизмы воспаления в суставе;
• защита суставов от разрушительного действия кислорода и свободных радикалов, снижение уровня оксидативного стресса;
• снижение потребности в высоких дозах противовоспалительных препаратов (НПВС);
• облегчение симптомов заболеваний суставов.

Свойства компонентов

Пыльца цветочная (обножка) – источник заменимых и незаменимых аминокислот, из которых создаются живые клетки, естественный концентрат почти всех известных витаминов, в числе которых: витамины С, В₁, В₂, В₃, В₅, В₆, В₉, H, D, E, P, провитамин А и др. Продукт  пчеловодства очень богат минеральными солями и биоэлементами, имеющими исключительно важное и специфическое значение в функционировании опорно-двигательного аппарата и всего организма  в целом [7, 14–18]: Ca, Mg, К, Сu, Fe, Si, Р, S, Cl, Ti, Mn, Ва, Fg, Ag, Au, Pd, V, W, Ir, Co, Zn, As, Sn, Pt, Мo, Cr, Cd, Sr.

Провитамин А необходим для формирования хрящевой ткани и нормального развития костной системы, он защищает кости и хрящи от разрушения, проникновения инфекции.

Витамин С поддерживает нормальное функционирование тканей сустава, необходим для формирования новых волокон коллагена и укрепления капилляров. Он нейтрализует действие свободных радикалов, защищает от инфекций. При его дефиците повышается вероятность развития воспалительных процессов.

Витамин Е предупреждает преждевременный износ и старение суставов, ускоряет восстановление суставных тканей при их повреждении, оказывает антиоксидантное действие.

Витамин D необходим для осуществления обменных процессов как в костной, так и в хрящевой тканях, стимулирует синтез протеогликана хондроцитами, модулирует активность металлопротеиназ, принимающих участие в разрушении хряща, обеспечивает нормальное развитие костной системы. При его дефиците повышается риск артритов, артрозов, остеопороза.

Витамин В₆ способствует укреплению коллагенового слоя костной ткани, улучшает усвоение магния из желудочно-кишечного тракта и его проникновение в клетки. Магний поддерживает прочность, сохранность и ремоделирование костей, принимает участие в синтезе белков и жирных кислот, входящих в состав хрящевой ткани суставов,

выработке хондропротекторов.

Витамин В₃ способствует восстановлению суставов, улучшает подвижность их структур, уменьшает воспаление и выраженность боли при остеоартрите, снижая потребность в приеме большого количества обезболивающих препаратов.

Кальций, присутствующий во внеклеточной среде, стимулирует выработку клетками внеклеточного матрикса соединительной ткани коллагена – основного структурного белка, обеспечивающего прочность и эластичность хрящей.

Кремний, являясь важным элементом, формирующим коллаген, улучшает структуру последнего. Стабилизирует сеть гликозаминогликанов, отвечающих за гидратацию суставного хряща и обеспечивающих его опорную биомеханическую функцию, повышает эластичность тканей. Может тормозить усыхание и истирание хрящевой ткани в суставах, поражённых остеоартритом. Его недостаток приводит к снижению общего количества кальция.

Марганец отвечает за процесс питания межпозвоночных дисков, обеспечивает их необходимым количеством кислорода, наряду с медью и цинком является кофактором (молекулой-помощником, ускоряющим химическую реакцию) ферментов, ответственных за синтез коллагена и гликозаминогликанов, непосредственно участвует в выработке костного матрикса.

Эти и другие витамины и минералы, содержащиеся в составе цветочной пыльцы, поддерживают скелет человека, нормализуют деятельность костной системы и повышают ее выносливость к механическим воздействиям. Своевременное пополнение их запасов в организме – залог прочности опорно-двигательного аппарата.

Гомогенат трутневый адсорбированный представляет собой молочко пчелиных трутней. Этот компонент отличается высоким содержанием гормональных предшественников гонадного типа, происходящих из уже развитых у трутневых личинок семенников, и оказывает на организм человека выраженное гонадотропное действие, безопасно стимулируя синтез эндогенного тестостерона [19]. Последний, в свою очередь, активирует деление мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге, увеличивает продолжительность их жизни [20]. Мультипотентные клетки являются родоначальницами клеток костной и хрящевой тканей и при необходимости могут преобразоваться в любую из них. Это свойство позволяет им тормозить и обращать вспять дегенеративные изменения в суставах, облегчать регенерацию костной и хрящевой тканей.

Тестостерон оказывает на ткани сустава и прямое влияние: увеличивает количество синовиальной жидкости, регулирует работу хондрогенных клеток хрящевой ткани (под его влиянием происходит их дифференцировка в хондробласты – молодые клетки-строители, производящие коллаген, эластин, межклеточное вещество и пр., а хондробластов – в хондроциты – зрелые клетки хрящевой ткани, поддерживающие на определённом уровне обменные метаболические процессы в ней) [21], стимулирует биосинтетические процессы в хрящах, влияя на восстановление их тканей.

В ряде работ было показано, что применение добавок тестостерона позволяет снизить потребность в эндопротезировании [22, 23], уменьшить выраженность болевого синдрома и повысить качество жизни пациентов с остеоартритом [24]. Исследователи выдвинули версию, что андроген способен снизить риск развития этого заболевания. 

К сожалению, применяемые при заболеваниях суставов обезболивающие препараты негативно воздействуют на гипоталамус, тормозят высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона, ответственного за выработку лютеинизирующего гормона, и тем самым уменьшают секрецию тестостерона [25, 26]. Вслед за этим происходит снижение минеральной плотности костной ткани, развитие воспалительных и деструктивных процессов в тканях суставов. Такие пациенты нуждаются в заместительной гормональной терапии тестостероном. Трутневый расплод в составе препарата АЗБУКА ПЧЕЛЫ. Здоровые суставы обеспечивает повышение уровня андрогена собственными силами организма [19]. При этом он не является экзогенным гормоном.

В составе трутневого расплода идентифицировано 16 аминокислот [19], которые выполняют роль транспортёров кальция в клетку [27].       Свободные аминокислоты участвуют в формировании коллагена – фибриллярного белка, составляющего основу матрикса хряща и кости [28]. Также в продукте пчеловодства присутствуют витамины (А, β-каротин, ксантофилл, В₂, РР, В₄, D, Е), жирные кислоты (в том числе 10-окси-2-деценовая кислота), макро- и микроэлементы (кальций, фосфор, магний, натрий, калий, железо, марганец, медь, цинк, кобальт) [19].

Дигидрокверцетин – флавоноид, получаемый из древесины лиственниц сибирской (Larix sibirica Ledeb.) и даурской (Larix dahurica Nurcz.). Обладает очень высокой антиоксидантной активностью, равной 32743,81 µM TE/g, что превосходит многие известные антиоксиданты в 11 и более раз [29]. В норме функции защиты клеток и тканей от окислительного поражения в организме выполняет антиоксидантная система. При её недостаточной активности и чрезмерном увеличении производства реактивных видов кислорода происходит нарушение баланса между системой защиты и оксидантным поражением, что обуславливает развитие окислительного стресса (ОС). Результатом такого дисбаланса становятся повреждения клеточных мембран, липидов, нуклеиновых кислот, белков и компонентов внеклеточного матрикса, таких как протеогликаны и коллагены. ОС играет существенную роль в патогенезе ревматоидного артрита [30–32], когда активные формы кислорода выступают в роли фактора, провоцирующего аутоиммунную реакцию. Также активация процессов свободнорадикального окисления является причиной развития деструктивных процессов в суставном хряще и синовиальной оболочке при посттравматическом артрите [33]. Установлено, что реактивные формы кислорода (супероксид-анион), образующиеся в процессе воспаления, способны оказывать разрушительное действие на клеточные мембраны. Помимо цитотоксических эффектов они способны запускать клеточный синтез ФНО-α, ИЛ-1β и ИЛ-8. Приём дигидрокверцетина, как мощного антиоксиданта, позволяет уменьшить риск развития заболеваний суставов.

Дигидрокверцетин замедляет воспалительные реакции при артрите, улучшает снабжение клеток хрящевой ткани кислородом, нормализует синтез коллагеновых волокон. Противовоспалительное действие флавоноида в опытах на животных проявлялось на всех изученных моделях и было более выраженным, чем у гидрокортизона [34].

При всех суставных патологиях отмечается застой крови в капиллярной сети. О. А. Мазур – врач-капилляротерапевт, руководитель Медицинского натуропатического центра в Санкт-Петербурге, последователь великого российского доктора А.С. Залманова – утверждает, что без такого застоя не существует ни артрита, ни артроза, ни деформации суставов, сухожилий, костей, мышечной атрофии. По его мнению, мышечная атрофия при болезнях суставов является следствием мышечной капилляропатии, слабого снабжения мышечных клеток кровью и лимфой. При восстановлении кроволимфотока в мышечных тканях исчезает их атрофия. Дигидрокверцетин тормозит действие ферментов гиалуронидазы и коллагеназы, разрушающих соединительную ткань стенок кровеносных сосудов и других систем, но активирует пролингидроксилазу, способствуя созреванию коллагена. Благодаря этому снижаются проницаемость и хрупкость капилляров, поддерживаются их прочность и эластичность, усиливается микроциркуляция в сосудах, устраняются застойные явления, питательные вещества и кислород легче поступают к клеткам костной и хрящевой тканей [35]. 

Частью механизма дегенерации хряща является происходящий в нём и в синовиальной оболочке иммунопатологический процесс, происходящий в нём [36].  Дигидрокверцетин положительно влияет на иммунный статус человека [37, 38], оказывая иммуномодулирующий эффект в отношении как Т-, так и В-звена иммунитета (повышает выработку антител), а также увеличивает эффективность фагоцитарных реакций [39].

В случае возникновения артрита, артроза, применение дигидрокверцетина будет уменьшать клиническую выраженность воспалительной патологии суставов, дистрофически-дегенеративных проявлений, таких как хруст, стартовые боли, ограничение амплитуды движений.

Холекальциферол (витамин D₃) играет важную роль в осуществлении костного ремоделирования, поддержании гомеостаза кальция и фосфора в организме. С одной стороны, он участвует в костеобразовании: опосредованно – через стимуляцию абсорбции кальция и фосфора в тонком кишечнике [40], и напрямую – путём прямого регулирующего влияния на клетки костной и хрящевой ткани через свои рецепторы на хондроцитах, остеобластах, остеоцитах и остеокластах [41]. С другой стороны, доказана способность кальциферола усиливать костную резорбцию [42]. Среди клеток костной системы основной мишенью для активного метаболита витамина D являются остеобласты [43]. Кальциферол повышает функциональную активность данных клеток [44]. Показано, что витамин D₃ оказывает анаболическое действие на костную ткань [45].

Имеются убедительные доказательства эффективности длительного приема витамина D при остеоартрите. Показано, что после 12 месяцев лечения кальциферолом отмечается существенное уменьшение боли и функциональной дисфункции коленных суставов [46, 47]. Ещё в 1989 г. было установлено влияние кальциферола на метаболизм хряща. Витамин D регулирует синтез внеклеточного матрикса суставного хряща, активирует производство коллагена и мембранные АТФазы хондроцитов [48], выработку сульфатированного глюкозаминогликана внеклеточного матрикса хряща, подавляет активность матриксных металлопротеиназ (эти внеклеточные ферменты разлагают основные белки внеклеточного матрикса), а также процесс программируемой клеточной гибели путём переноса ионов кальция, активации фосфолипазы D, увеличения продукции лизофосфатидиновой кислоты (участвует в липидном метаболизме клетки) [49]. В исследованиях in vitro на культуре клеток синовиальной оболочки было показано, что по своему влиянию на экспрессию интерлейкина-6, интерферона-γ, фактора роста фибробластов и эндотелия сосудов активный метаболит витамина D сопоставим с дексаметазоном. Причём наблюдается отсроченное сохранение его противовоспалительного эффекта [50].

В исследованиях низкий уровень витамина D ассоциируется с высоким риском прогрессирования гонартроза [51], сужением суставной щели, ростом остеофитов [52]. 

В патофизиологии остеоартрита важное место занимает мышечная дисфункция. Применение кальциферола позволит сохранить мышечную массу и силу. Доказано, что восполнение нехватки витамина D у пациентов с остеоартритом приводит к увеличению мышечной силы, значительному снижению уровня боли и функционального дефицита [53, 54].

В патогенезе заболеваний суставов большую роль играют изменения врожденного и адаптивного иммунитета [55]. Установлено, что витамин D влияет на механизмы как врождённого, так и приобретённого иммунитета [56], системно воздействует на клеточный и гуморальный иммунитет [57].

В препарате АЗБУКА ПЧЕЛЫ. Здоровые суставы используется наиболее биодоступная форма витамина D – холекальциферол (витамин D₃), отличающаяся от эргокальциферола (витамин D₂) большей скоростью преобразования в активные формы и продолжительностью действия, меньшей токсичностью [58, 59].

Прополис – это натуральное вещество, добываемое из пчелиных ульев. Обладает подтвержденным противовоспалительным и антиоксидантным действием. Содержащиеся в продукте пчеловодства флавоноиды (включая флавоны, флавонолы, флаваноны и дигидрофлавонолы) и другие фенольные соединения (в основном коричные кислоты и их эфиры) способны поглощать свободные радикалы [60, 61]. Оказывая антиоксидантное действие, прополис подавляет воспалительные каскады за счёт ингибирования пути ядерного фактора каппа В и снижения активных форм кислорода, малонового диальдегида и интерлейкина-17. Противовоспалительным действием обладают фенольные вещества, включая коричную кислоту, p-кумаровую кислоту, кофейную кислоту, феруловую кислоту и их производные, а также хизин, кемпферол и ряд других соединений прополиса [62, 63]. Они ускоряют процесс подавления высвобождения провоспалительных цитокинов (например, IL-1β, TNF-α и IL-6), ингибируют пуриннуклеозидфосфорилазу и увеличивают уровень противовоспалительного IL-10 в клеточной линии макрофагов [64, 65]. При заболеваниях суставов приём продукта пчеловодства позволяет уменьшить воспаление и боль и тем самым облегчить состояние пациента [66]. Прополис обладает способностью снижать выработку медиаторов воспаления и болевой реакции [67].

Дегенерация тканей, воспаление и стресс, лежащие в основе остеоартроза, становятся причиной активации свободнорадикальной дестабилизации клеток как в зоне локального поражения, так и далеко за ее пределами. Тяжесть клинических проявлений остеоартроза четко коррелирует со степенью окислительного стресса [68]. Антиоксидантная активность прополиса способствует восстановлению разрушенных тканей [69, 70]. Неотъемлемой частью этого процесса является отложение коллагена. Было доказано, что прополис активирует перемещение клеток в интерстициальное пространство и отложение коллагена [71]. Это действие обусловлено, в основном, присутствием в составе продукта пчеловодства аминокислот, флавоноидов, фенольных кислот, терпенов и витаминов [72].

Нередко причиной заболеваний суставов становятся бактериальные инфекции. Биофлавоноиды прополиса повышают иммунитет и индуцируют выработку интерферона лейкоцитами или лимфоцитами. В экспериментальной модели на крысах прополис также активировал главную железу иммунной системы – тимус [73].

Рекомендуется

в качестве биологически активной добавки к пище – источника дигидрокверцетина и витамина D:

• при дегенеративных и воспалительных заболеваниях суставов: остеоартрозах, артритах, артропатиях и для их профилактики;
• при повышенных нагрузках на суставы;
• для укрепления сухожильно-связочного аппарата;
• при отложении солей кальция в суставах, подагре и других обусловленных обменными нарушениями суставных заболеваниях для нормализации кальций-фосфорного и общего обмена веществ;
• при гипо- и авитаминозе, анемии, диете, несбалансированном рационе для обеспечения костно-суставной системы всеми необходимыми питательными веществами;
• для повышения прочности и эластичности стенок сосудов, уменьшения вязкости крови, улучшения кровообращения в венах и микроциркуляции.

Противопоказания

• индивидуальная непереносимость компонентов.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата АЗБУКА ПЧЕЛЫ. Здоровые суставы противопоказано в период беременности и грудного вскармливания.

Побочные действия

Редко: аллергические реакции.

При возникновении побочных эффектов приём следует прекратить.

Взаимодействие

Взаимодействия с ЛС в настоящее время неизвестны.

Способ применения и дозы

Перорально. Взрослым по 1 таблетке 1 раз в день во время еды.

Продолжительность приема – 1 месяц. При необходимости прием можно повторить. Пищевой концентрат не следует использовать как замену полноценного рациона питания. Не превышать рекомендуемую дозу.

Форма выпуска

Таблетки, 500 мг, 30 шт. в полиэтиленовом флаконе.

Производитель

ООО «ПАРАФАРМ»

Адрес производства: Российская Федерация, 440034, г. Пенза, ул. Калинина, 116-А, телефон: +7(841-2)32-32-91.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Условия хранения пищевого концентрата АЗБУКА ПЧЕЛЫ. Здоровые суставы

Хранить в сухом и недоступном для детей месте при комнатной температуре.

Срок годности пищевого концентрата АЗБУКА ПЧЕЛЫ. Здоровые суставы

3 года.

Литературные источники

1. Струков В.И., Елистратов Д.Г., Еремина Н.В., Струкова-Джоунс О.В. и др. Костные полости при остеопорозе и их роль в диагностике и терапии. Прага: Sociosfera-CZ, 2021. 44 с.
2. Иорданишвили А. К. Основы стоматологической артрологии. СПб.: Издательство «Человек», 2018. 176 с.
3. Шуба Н.М. Остеопороз – актуальная проблема XXI века: современное представление о патогенезе и терапи. Украинский ревматологический журнал. 2008; 2 (32): 5–14.
4. Barbour K.E., Boudreau R., Danielson et M.E. al. Inflammatory markers and the risk of hip fracture: The 110women’s health initiative. Bone Miner. Res. 2012; 27: 1167–76.
5. Харнаж В. Продукты пчеловодства – пища, здоровье, красота. Бухарест, 1982. 401 с.
6. Струков В.И., Елистратов Д.Г., Еремина Н.В., Струкова-Джоунс О.В. и др. Костные полости при остеопорозе и их роль в диагностике и терапии. Прага: Sociosfera-CZ, 2021. 44 с.
7. Иорданишвили А. К. Основы стоматологической артрологии. СПб. : Издательство «Человек», 2018. 176 с.
8. Шуба Н.М. Остеопороз – актуальная проблема XXI века: современное представление о патогенезе и терапи. Украинский ревматологический журнал. 2008; 2 (32): 5–14.
9. Barbour K.E., Boudreau R., Danielson et M.E. al. Inflammatory markers and the risk of hip fracture: The 110women’s health initiative. Bone  Miner.  Res. 2012; 27: 1167–76.
10. Харнаж В. Продукты пчеловодства – пища, здоровье, красота. Бухарест, 1982. 401 с.
11. Шапиро Д.К., Бандюкова В.А., Шеметков М.Ф. Пыльца растений – концентрат биологически активных веществ. Минск: Наука и техника, 1985. 72 с.
12. Иойриш Н. П. Продукты пчеловодства и их использование. М., Россельхозиздат, 1976. 175 с.
13. Струков В.И., Прохоров М.Д., Джонс-Струкова О., Трифонов В.Н., Елистратова Ю.А., Елистратов К.Г., Курусь Н.В. и др. Применение трутневого расплода с соединениями кальция для излечения от артритов и артрозов. Патент на изобретение RU 2 585 111 C1, 27.01.2015. Заявка № 2015102511/15 от 2015.01.27.
14. Сергеев В.Н. Обоснование состава лечебно-профилактических рационов питания при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Вестник восстановительной медицины. 2018; 2: 58–65.
15. Шестопалов А.Е., Дмитриев А.В. Микроэлементные комплексы в клинической медицине. 2002. URL: http://medi.ru doc/321301.htm (дата обращения 11.12.2023).
16. Кулагина Л.Ю., Максимов М.Л., Кадысева Э.Р., Исмаилова М.А., Звегинцева А.А. Витаминотерапия и витаминопрофилактика заболеваний опорно- двигательного аппарата. The Scientific Heritage. 2020; 54: 27–34.
17. Ameye L.G., Chee W.S.S. Osteoarthritis and nutrition. From nutraceuticals to functional foods: a systematic review of the scientific evidence. Arthritis Research & Therapy. 2006; 8(4): R127.
18. Торопцова Н.В., Никитинская О.А. Кальций, витамин Д и другие макро- и микроэлементы в профилактике первичного остеопороза. Медицинский совет. 2008; 3(4): 20–7.
19. Бурмистрова Л. А. Физико-химический анализ и биохимическая оценка биологической активности трутневого расплода : диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук : 03.00.04. Рязань, 1999. 172 с.
20. Corotchi M.C., Popa M.A., Simionescu M. Testosterone stimulates proliferation and preserves stemness of human adult mesenchymal stem cells and endothelial progenitor cells. J. Morphol. Embryol. 2016; 57 (1): 75–80.
21. Lorentzon M., Swanson C., Andersson N., Mellstrom D., Ohlsson C. Free Testosterone is a Positive, Whereas free Estradiol Is a Negative, Predictor of Cortical Bone Size in Young Swedish Men: The GOOD Study. Journal of Bone and Mineral Research. 2005; 20(8): 1334–
22. Hanna F., Ebeling P.R., Wang Y., O’Sullivan R., Davis S., Wluka A.E., Cicuttini F.M. Factors influencing longitudinal change in knee cartilage volume measured from magnetic resonance imaging in healthy men. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64(7): 1038–
23. Hussain S.M., Cicuttini F.M., Giles G.G., Graves S.E., Wang Y. Relationship between circulating sex steroid hormone concentrations and incidence of total knee and hip arthroplasty due to osteoarthritis in men. Osteoarthritis and Cartilage. 2016; 24(8): 1408–
24. Basaria S., Travison T.G., Alford D., Knapp P.E., Teeter K., Cahalan C., Eder R., Lakshman K., Bachman E., Mensing G., Martel M.O., Le D., Stroh H., Bhasin S., Wasan A.D., Edwards R.R. Effects of testosterone replacement in men with opioid-induced androgen deficiency: a randomized controlled trial. Pain. 2015; 156(2): 280–
25. Seyfried O., Hester J. Opioids and endocrine dysfunction. British journal of pain. 2012; 6(1): 17–
26. Demarest S., Gill R., Adler R. Opioid endocrinopathy. Endocrine Practice. 2014; 21(2): 190–
27. Струков В. И. Актуальные проблемы остеопороза. Пенза : Ростра, 2009. 341 с.
28. Lazaryan D.S. Comparative amino acids analysis in bee brood. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2002; 36: 680–2.
29. Костыря О.В., Корнеева О.С. О перспективах применения дигидрокверцетина при производстве продуктов с пролонгированным сроком годности. Вестник ВГУИТ. 2015; 4: 165–70.
30. Kitas G.D., Erb Tackling ischaemic heart disease in rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2003; 42(5): 607–13.
31. Winyard P.G. et al. Measurement and meaning of markers of reactive species of oxygen, nitrogen and sulfur in healthy human subjects and patients with inflammatory joint Disease. Biochem. Soc. Trans. 2011; 39: 1226–32.

32. Young A.L. et al. Structural integrity of histone H2B in vivo requires the activity of protein Lisoaspartate O-methyltransferase, a putative protein repair enzyme. Biol. Chem. 2001; 276(40): 37161–5.
33. Pinchuk L.S. Tribology and biophysics of artificial joints. London Health sciences Centre, 2006. 375 p.
34. Gupta M.B., Bhalla T.N., Gupta G.P., Mitra C.R., Bhargava K.P. Anti-inflammatory activity of taxifolin. Jpn. J. Pharmacol. 1971; 21(3): 377–
35. Курмангалеева В.В. Применение дигидрокверцетина при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. URL: https://scienceforum.ru/2023/article/2018034572 (дата обращения 15.12.2023).
36. Радайкина О.Г., Усанова А.А., Фазлова И.Х., Гуранова Н.Н., Радайкина Е.В. Эффективность немедикаментозного лечения больных с заболеваниями суставов. Современные проблемы науки и образования. 2020; 3: 137.
37. Татаринов В.В. и др. Дигидрокверцетин как потенциальный иммунонутриент в комплексной терапии COVID 19. Мед. алфавит. 2021; 22: 28–32.
38. Фомичев Ю.П. и др. Дигидрокверцетин и арабиногалактан – природные биорегуляторы в жизнедеятельности человека и животных, применение в сельском хозяйстве и пищевой промышленности: монография. М., 2017.
39. Чубенко Г.И., Доровских В.А., Гордиенко В.П., Бубинец О.В. Оценка влияния препарата дигидрокверцетина на иммунологический статус животных при общем лучевом воздействии. Фундаментальные исследования. 2006; 8: 82–3.
40. Wacker M., Holick M. F. Vitamin D – effects on skeletal and ex – traskeletal health and the need for supplementation. Nutrients. 2013; 5(1): 111–48.
41. Bikle D. D. Vitamin D and bone. Osteoporos. Rep. 2012; 10(2): 151–9.
42. Suda T., Takahashi N., Abe E. Role of vitamin D in bone resorption. Cell. Biochem. 1992; 49(1): 53–8.
43. Майлян Э. А., Резниченко Н. А., Майлян Д. Э. Регуляция витамином D метаболизма костной ткани. Медицинский вестник Юга России. 2017; 8(1): 12–20.
44. Haussler M.R., Haussler C.A., Jurutka P.W., Thompson P.D., Hsieh J.C., Remus L.S. et al.  The vitamin D hormone and its nuclear receptor: molecular actions and disease state.   Endocrinol. 1997; 154: 57–73.
45. Biswas P., Zanello L. P. 1alpha,25(OH)(2) vitamin D(3) induction of ATP secretion in osteoblasts. Bone Miner. Res. 2009; 24(8): 1450–60.
46. Gao X.R., Chen Y.S., Deng W. The effect of vitamin D supplementation on knee osteoarthritis: A meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Surg. 2017; 46: 14–20.
47. George J. Vitamin D Supplementation and Progression of Knee Osteoarthritis. JAMA. 2016; 316(3): 347–8.
48. Schwartz Z., Schlader D.L., Ramirez V. et al. Effects of vitamin D metabolites on collagen production and cell proliferation of growth zone and resting zone cartilage cells in vitro. J. Bone Miner. Res. 1989; 4(2): 199–207.
49. Hurst-Kennedy J., Zhong M., Gupta V. et al. 24R,25-Dihydroxyvitamin D3, lysophosphatidic acid, and p53: a signaling axis in the inhibition of phosphate-induced chondrocyte apoptosis. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2010; 122(4): 264–71.
50. Huhtakangas J.A., Veijola J., Turunen S. et al. 1,25(OH)(2)D(3) and calcipotriol, its hypocalcemic analog, exert a long-lasting anti-inflammatory and anti-proliferative effect in synoviocytes cultured from patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017;173:13–22.
51. Bergink A.P., Uitterlinden A.G., Van Leeuwen J.P. et al. Vitamin D status, bone mineral density, and the development of radiographic osteoarthritis of the knee: The Rotterdam Study. J Clin. Rheumatol. 2009;15(5): 230–7.
52. Silva M.C., Furlanetto T.W. Intestinal absorption of vitamin D: a systematic review. Nutr. Rev. 2018; 76(1): 60–76.
53. Heidari B., Javadian Y., Babaei M., Yousef-Ghahari B. Restorative Effect of Vitamin D Deficiency on Knee Pain and Quadriceps Muscle Strength in Knee Osteoarthritis. Acta Med Iran. 2015; 53(8): 466–70.
54. Scharla S.H., Schacht E., Lempert U.G. Alfacalcidol versus plain vitamin D in inflammation induced bone loss. J. Rheumatol. Suppl. 2005;76: 26–32.
55. Ширинский В.С., Казыгашева Е.В., Ширинский И.В. Воспаление и иммунитет: роль в патогенезе остеоартрита. Медицинская иммунология. 2019; 21(1): 39–48.
56. Пигарова Е.А., Плещева А.В., Дзеранова Л.К. Влияние витамина D на иммунную систему. Иммунология. 2015; 1: 62–6.
57. Rizka A., Setiati S., Harimurti K. et al. Effect of Alfacalcidol on Inflammatory markers and T Cell Subsets in Elderly with Frailty Syndrome: a Double Blind Randomized Controlled Trial. Acta Med Indones. 2018; 50(3): 215–21.
58. Dereje S., Muradov I., Nazzal S., Nguyen T. Cholecalciferol (D₃) Versus Ergocalciferol (D₂) in Older Adults. Pharm. 2017; 32(6): 337–9.
59. Nguyen T. Cholecalciferol (D3) versus Ergocalciferol (D2): Which Vitamin D to Use? Prescription Pad. 2017; 13(6): 442–3.
60. Daleprane J.B., Freitas Vda S., Pacheco A. et al. Anti-atherogenic and anti-angiogenic activities of polyphenols from propolis. J. Nutr. Biochem. 2012; 23(6): 557–66.
61. Najafi M.F., Vahedy F., Seyyedin M. et al. Effect of the water extracts of propolis on stimulation and inhibition of different cells. Cytotechnology. 2007; 54(1): 49–56.
62. de Moura S.A., Negri G., Salatino A. et al. Aqueous extract of brazilian green propolis: primary components, evaluation of inflammation and wound healing by using subcutaneous implanted sponges. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011: 748283.
63. Nakamura R., Nakamura R., Watanabe K. et al. Effects of propolis from different areas on mast cell degranulation and identification of the effective components in propolis. Int. Immunopharmacol. 2010; 10(9): 1107–12.
64. Bachiega T.F., Orsatti C.L., Pagliarone A.C. et al. The effects of propolis and its isolated compounds on cytokine production by murine macrophages. Phytother. 2012; 26(9): 1308–13.
65. Alqarni A.M., Niwasabutra K., Sahlan M. et al. Propolis Exerts an Anti-Inflammatory Effect on PMA-Differentiated THP-1 Cells via Inhibition of Purine Nucleoside Phosphorylase. Metabolites. 2019.
66. Nattagh-Eshtivani E., Pahlavani N., Ranjbar G. et al. Does propolis have any effect on rheumatoid arthritis? A review study. Sci. Nutr. 2022; 10(4): 1003–20.
67. Parandin R., Daroogari S. Anti-inflammatory and antinociceptive activities of the ethanolic extract of propolis in male mice and rats. Zahedan J. Res. Med. Sci. 2019.
68. Трилис Я.Г., Мещерякова М.Г., Кириллова Н.В. и др. Исследование показателей окислительного стресса в крови больных остеоартрозом коленного сустава. Российский медико-биологический вестник им. академика И. П. Павлова. 2012; 1: 45–9.
69. Daleprane J.B., Abdalla D.S. Emerging roles of propolis: antioxidant, cardioprotective, and antiangiogenic actions. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 175135.
70. Parihar A., Parihar M.S., Milner S., Bhat S. Oxidative stress and anti-oxidative mobilization in burn injury. Burns. 2008; 34(1): 6–17.
71. Kyriakides T.R., Zhu Y.H., Yang Z. et al. Altered extracellular matrix remodeling and angiogenesis in sponge granulomas of thrombospondin 2-null mice. Am. J. 2001; 159(4): 1255–62.
72. Iyyam Pillai S., Palsamy P., Subramanian S., Kandaswamy M. Wound healing properties of Indian propolis studied on excision wound-induced rats. Pharm. 2010; 48(11): 1198–206.
73. Hossain R., Quispe C., Khan R.A. et al. Propolis: An update on its chemistry and pharmacological applications. Chinese Medicine. 2022; 17(1): 100.